La ficción se enmarca en el Holby City Hospital, y se centra en el personal del departamento de emergencias del centro, en los pacientes que deben tratar y en sus relaciones interpersonales. El único personaje que se mantiene desde los inicios de la serie es el del enfermero jefe Charlie Fairhead, interpretado por Derek Thompson.

Cuenta la historia del padre Michael Kerrigan, un sacerdote católico del norte de Inglaterra que debe luchar sus propias luchas secretas mientras es confidente, consejero y confesor de una comunidad que está luchando para equilibrar su Fe con las duras realidades de la vida cotidiana. El Padre Michael se involucra especialmente con una madre soltera con tres hijos con problemas para incluso alimentar a sus hijos cuando la tragedia la golpea.

Holby City sigue la vida de los profesionales del departamento médico y auxiliar del Hospital Holby General.

En el Salvaje Oeste en las décadas de 1860 y 1870, Sarah y John fundaron New Babylon, una ciudad de marginados de todos los orígenes. Atormentado por el asesinato de su familia ocho años antes, Django sigue buscando a su hija, creyendo que pudo haber sobrevivido al asesinato. Cuando Django sorprendentemente la encuentra en Babilonia, a punto de casarse con John, Sarah, ahora una mujer adulta, quiere que Django se vaya por temor a que ponga a Babilonia en peligro. Pero Django, creyendo que la ciudad está en peligro, insiste en que no perderá a su hija dos veces.