La profesora de arqueología Andrea Thomas desentierra un viejo amuleto que perteneció a una antigua reina de Egipto. Al ponérselo, se transforma en la diosa Isis y adquiere todos sus poderes: podrá volar como los pájaros, comunicarse con los animales y dominar los elementos de la Naturaleza: tierra, mar y aire. Andrea usará estos poderes para combatir el mal y ayudar a los que estén en peligro

La serie gira en torno a las misiones que realiza el personaje principal Angus MacGyver para distintas instituciones, sobre todo para la Fundación Phoenix. En la serie, MacGyver resuelve todos los problemas que se le plantean haciendo uso de su gran inteligencia, su conocimiento académico en ciencias e ingeniería y su habilidad para la construcción de herramientas con elementos cotidianos de su entorno.