En un futuro próximo, se ha creado el sorteo de la Gran Lotería. El truco es matar al ganador antes del anochecer y reclamar legalmente el bote multimillonario. Cuando Katie Kim se hace con el boleto ganador por error, se une a regañadientes al agente novato de protección de la lotería Noel Cassidy, que deberá mantenerla con vida a cambio de una parte del premio.

Un día Marie toma la decisión de dejar a Bruce. El despertador suena a las siete de la mañana: lo primero que hace Marie es atacar verbalmente a Bruce. La convivencia entre ambos parece imposible. Gran parte del día lo pasan separados, pero después se encuentran con unos amigos. Aunque parece inevitable que Marie deje a Bruce, según avanza el día, parece que, por encima de los reproches de Marie, se impone un profundo y estrecho vínculo.

Sofia (Sook-Yin Lee) es una sexóloga que no ha tenido nunca un orgasmo; hace años que simula placer con su marido Rob (Raphael Barker). Conoce a Severin (Lindsay Beamish), una dominadora que se presta a ayudarla. Dos pacientes de Sofia, James (Paul Dawson) y su compañero Jamie (PJ DeBoy), piensan en incluir a un tercero, Ceth (Jay Brannan), en su relación sexual, pero Jamie no acaba de decidirse. Todos se encuentran en "Shortbus", un lugar fuera de lo común donde se mezcla la política, el arte y el sexo.