La agente del FBI Olivia Dunham y su jefe, el agente Broyles, se encargan de esclarecer fenómenos inexplicables. En sus investigaciones, cuentan con la ayuda del doctor Bishop, un científico despistado que sabe más de lo que parece, y de su hijo Peter.

Sydney Fox es una profesora y 'cazadora de reliquias' trotamundos que busca artefactos antiguos para devolverlos a los museos y/o a los descendientes del propietario original. La ayuda su asistente lingüístico Nigel y, ocasionalmente, su secretaria un poco tonta, Claudia. A menudo termina luchando contra cazadores rivales que buscan artefactos por dinero.