Hace 500 años, durante los tiempos de la Dinastía Joseon, Corea tenía una rígida jerarquía y una estructura social dominada por hombres. Ambientado en este período, Dae Jang Geum está basada en una historia verdadera acerca de una mujer legendaria (Jang Geum) quien se convirtió en la primera mujer en ser el Médico Personal del Rey de sus tiempos. A pesar de vivir en condiciones pobres como una chica de clase baja en una sociedad dominada por hombres, Jang Geum supera una serie de discriminaciones sociales y consigue llegar a ser la Cocinera Real, para luego convertirse en Médico Real y por último convertirse en el Médico Personal del Rey. Incluso a ella se le otorgó el título, por parte del Rey, de “La gran Jang Geum”.

Sigue la vida de Hong Yi Young, una timbalista, y Jang Yoon, un desconfiado pianista sordo. Yoon tiene varios trabajos de medio tiempo pero sobre todo trabaja con orgullo como un interlocutor nocturno que, a pesar de ser sordo, canta para ayudar a la gente a dormir. Yoon se une a una orquesta como pianista y se encuentra con Yi Young por primera vez, quien no le llama en nada la atención. Mientras es timbalista en la orquesta, ella está en el mercado laboral. Debido al trauma de presenciar un asesinato, sufre de amnesia e insomnio. Gracias a las terribles canciones de Yoon, Yi Young por fin puede dormir bien, sin embargo, sus canciones hacen que ella recuerde los horribles recuerdos que había olvidado. Ellos tratarán de agrupar los fragmentos olvidados de Yi Young además de intentar descubrir la verdad sobre el caso de asesinato que la traumatizó.

Lee Soo Ha, nieta de Jae Ahn del clan Lee y propietaria de la mansión del clan Hwa Ahn Dang, está tratando de salvar el lugar de la quiebra. Hwang Dong Gyu, es el nieto mayor del presidente del grupo TOP, está intentando comprar Hwa Ahn Dang debido a que su abuelo, quien una vez fue un sirviente en la casa, no puede descansar en paz a menos que pasar sus últimos días en la suite principal de Hwa Ahn Dang. Hwang Chan Min,es el primo mujeriego de Dong Gyu, es su rival en los negocios y el amor. Seo Hwa Ran, es una modelo que tiene una historia secreta con y tiene un plan secreto para Hwa Ahn Dang (y Chan Min), y Lee Joon Yong, es el hermano de Soo Ha y amigo de Chan Min, quien no puede olvidar a una chica de Hwa Ahn Dang que conocio cuando era un niño.

En el imaginario mundo de la monarquía sur-coreana actual, la Familia Real reside en el Gran Palacio Imperial. Todo comienza con el diagnóstico de que el rey está enfermo, por lo que se decide llevar a cabo la gran boda real del Príncipe Heredero Lee Shin, con Shin Chae Kyung, una chica espontánea, un poco infantil pero con un espíritu dulce. La novia había sido prometida al próximo príncipe heredero por el Viejo Rey; para su sorpresa los dos están estudiando en el mismo instituto pero no se llevan muy bien. Además, el Principe Heredero tiene una novia en secreto a la que le pidió matrimonio pero ésta lo rechazó. Después de 14 años viviendo en Inglaterra aparece Lee Yul, el primo de Lee Shin y el príncipe heredero original, pero debido a la muerte de su padre el título le fue arrebatado. Todo va con normalidad hasta que el espíritu optimista de Chae Kyung se gana el corazón del solitario Yul, haciendo que los problemas se extiendan por todo el Palacio Real.